Evaluación de la anticoagulación con rivaroxaban, en pacientes con fibrilación auricular no valvular de reciente diagnóstico / Evaluation of oral anticoagulation with rivaroxaban, in patients with new onset non valvular atrial fibrillation

Background: Atrial fibrillation (AF) generates a hypercoagulable state with an increased thrombin generation and raised levels of thrombin-antithrombin complexes, which results in a high risk of stroke and thromboembolism. Aim: To evaluate the anticoagulant effect of rivaroxaban by anti-Xa factor activity and its correlation with thrombin-antithrombin complexes, thrombin generation and prothrombin time in patients newly diagnosed with non-valvular AF. Patients and Methods: Prospective study in patients with indication of anticoagulation. Demographic variables, cardiovascular risk factors, CHA2DS2-VASc and HAS-BLED scores were recorded. Blood samples were taken at baseline, at 3 and 24 hours after the administration of the drug and at 30 days. Rivaroxaban levels, anti-Xa activity, prothrombin time, thrombin generation and plasma levels of thrombin-antithrombin complexes were determined. Results: We studied 20 patients aged 76.3 ± 8.0 years (60% female) with a CHA2DS2-VASc score > 2 points. The anti-Xa factor activity correlated with rivaroxaban plasma levels at 3 hours (r = 0.61, p < 0.01), at 24 hours (r = 0.85, p < 0.01) and at 30 days (r = 0.99, p < 0.01), with prothrombin time at 3 hours (r = -0.86, p = 0.019) and at 30 days (r = -0.63, p = 0.02) and with a sustained decrease in thrombin generation at 30 days of follow-up (r = -0.74, p < 0.01). There was no correlation with thrombin-antithrombin complexes (r = -0.02, p = 0.83). Conclusions: Rivaroxaban consistently inhibited the mild pro-coagulant state found in newly diagnosed non-valvular AF patients through the first 24 hours and this effect was maintained at 30 days. Plasma levels of the drug correlated with anti-Xa factor activity, thrombin generation and prothrombin time

Targeting exosites on blood coagulation proteases

A alta especificidade das proteases da coagulação tem sido atribuída não somente aos resíduos que cercam o sítio ativo, mas também a outros domínios de superfície que estão envolvidos no reconhecimento e interação com substratos macromoleculares e inibidores. Inibidores específicos da coagulação sanguínea obtidos de fontes exógenas como glândulas salivares de animais hematófagos e venenos de serpentes têm sido identificados. Alguns desses inibidores interagem com os exosítios das enzimas da coagulação. Dois exemplos são discutidos nesta curta revisão. A Botrojaracina é uma proteína derivada de veneno de serpente que se liga aos exosítios 1 e 2 da trombina. A formação do complexo impede várias atividades da trombina dependentes do exosítio 1 incluindo a clivagem do fibrinogênio e a ativação plaquetária. A Botrojaracina também interage com o proexosítio 1 da protrombina diminuindo a ativação do zimogênio pelo complexo protrombinase (FXa/FVa). O ixolaris é um inibidor com dois domínios Kunitz obtido da glândula salivar de carrapato, homólogo ao inibidor da via do fator tecidual. Recentemente foi demonstrado que o ixolaris se liga ao exosítio de ligação à heparina do FXa, impedindo o reconhecimento da protrombina pela enzima. Além disso, o ixolaris interage com o FX, possivelmente através do proexosítio de ligação à heparina. Diferentemente do FX, o complexo ixolaris-FX não é reconhecido como substrato pelo complexo tenase intrínseco (FIXa/FVIIIa). Nós concluimos que esses inibidores podem servir como ferramentas para o estudo dos exosítios da coagulação, assim como protótipos para novas drogas anticoagulantes.